首款可重复给药的局部外用基因疗法获FDA批准上市

今天，Krystal Biotech, Inc （以下简称“Krystal”）宣布，一款基于单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 载体的基因疗法Vyjuvek已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于 6 个月及以上患有营养不良性大疱性表皮松解症 (DEB) 患者的治疗。

Vyjuvek 是 FDA 批准的第一个用于治疗 DEB 的基因疗法，是一种凝胶剂型外用于创口局部涂抹的局部基因疗法，医疗保健专业人员每周一次将 Vyjuvek 凝胶液滴均匀地涂抹在患者的伤口部位，预估每位患者每年平均治疗费约63万美元。

Vyjuvek 是一款以基因改造的单纯疱疹病毒为载体的基因疗法，出于安全性考虑，经基因改造消除了病毒在正常细胞中复制的能力，该病毒载体搭载 COL7A1 基因的正常拷贝，可将该基因递送至患者伤口部位的靶细胞内。COL7A1基因可在靶细胞内过表达COL7 蛋白，COL7 蛋白分子可自行排列成细长的束，将表皮和真皮结合在一起，这对于维持皮肤的完整性至关重要。

DEB 是一种遗传性疾病，由 COL7A1 基因突变引起，患者的皮肤非常脆弱，皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及皮肤撕裂，患此病的婴幼儿因皮肤呈现出如蝴蝶翅膀般脆弱，被称之为“蝴蝶宝贝”。COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白 (COL7)，这是一种必需的蛋白质，有助于增强和稳定皮肤的外层和中层。当 COL7A1 缺乏时，皮肤层会分离。根据遗传方式的不同，DEB可分为两大类：隐性营养不良型大疱性表皮松解症 (RDEB) 和显性营养不良型大疱性表皮松解症 (DDEB)。DDEB 患者通常病情较轻，水泡主要影响手、脚、膝盖和肘部。RDEB 患者通常出生时即出现皮肤黏膜广泛的大疱，进而导致视力丧失、毁容和其他可能致命的严重并发症。

Vyjuvek 的安全性和有效性评估主要来自一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验研究中，该研究共涉及 31 名 DEB 受试者，包括 30 名 RDEB 受试者和 1 名 DDEB 受试者。在这项研究中，首先确定了每位患者身上两个大小相当的 DEB 伤口，之后针对每位患者身上的两个大小相当的伤口随机分组，每周一次局部给予Vyjuvek 或安慰剂。受试者的年龄范围从 1 岁到 44 岁（平均年龄 17 岁）。通过伤口愈合情况确定疗效，定义为给药第24 周时Vyjuvek治疗组和安慰剂组之间确认的完全（100%）伤口愈合比例的差异。Vyjuvek 治疗组伤口完全愈合率为65%，而安慰剂组伤口完全愈合率只有26%。就安全性来看，未报告药物相关严重不良事件或因治疗而停药的情况发生，与 Vyjuvek 相关的最常见不良反应包括瘙痒、发冷、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕等。此外，值得一提的是，在另一项临床研究中，两名患有 RDEB 的不足一岁患者（分别为 6 个月和 7 个月大）每周接受局部 Vyjuvek 治疗，也未发现严重副作用，可见该疗法安全性良好。 

E.N.D

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